신경가소성(Neural plasticity), 우울증 치료의 타겟 3, 편도체(Amygdala) 및 기타 - 김경우정신건강의학과 부산 동래구 정신과 동래 명륜역 이야~~

이전 글-신경 가소성(Neural plasticity), 우울증 치료의 목표 1, 해마(Hippocampus)이전의 문-신경 가소성(Neural plasticity), 우울증 치료의 목표 2, 전두엽(Frontal cortex)

>

편도체(amygdala)는 감정 조절과 기억의 인코딩에 중요한 역할을 합니다. 편도체(amygdala)는 공포에 대한 학습(fear conditioning)에 있어서 뉴런 가소성(neuronal plasticity)의 중요한 장소입니다. 우울증과 관련된 편도체의 형태 및 기능상의 변이가 많은 연구에서 확인되었다. 앞서 설명한 해마 본인인 전두엽피질과 달리 스트레스와 우울증은 편도체(amygdala)와 복측감정 네트워크(ventral emotional network)의 시냅스 가소성을 강화시킨다. 스트레스는 전전두엽피질(PFC)과 해마(hippocampus)로 수상돌기(dendrite)의 위축을 유도하는 반면 기저외측편도체(basolateralamygdala)의 피라미드형 뉴런과 돌기형 뉴런은 가지를 뻗으면서 자란다. 스트레스로 인한 시냅스 가소성(stress-induced synaptic plasticity)에서 중요한 역할을 할 것으로 알려진 BDNF(brain-derived neurotrophic factor)의 발현이 쥐의 해마의 CA3으로 감소하는 것에 대해서, 기저 외측 편도체가 증가하는 것이 관찰됐다. 인간의 편도체 NMDA 수용체에 대한 그루터메이트의 신호를 우울증이 방해한다는 것이 입증되었다. 경련을 일으키는 측두엽 간질의 전형적인 모델로 편도체를 점화 자극하면 미성숙한 쥐와 성숙한 쥐모드로 우울증 같은 행동을 할 것입니다우울증의 심각도에 따라 편도체의 부피가 달랐다. 또한 최근 연구에서는 우울증 환자의 직계혈족에서 양측 편도체의 회백질(graymatter)의 부피가 크다고 보고하였다. 부정적인 자극에 의한 편도체 교란은 더 큰 편도체의 활성을 유발하며, 이것이 우울증의 초기 미묘한 위험. 표지자가 될 수 있다는 보고가 있다. 산후 우울증이 영유아의 자극에 대해 편도체의 반응을 증가시키고, 양쪽 편도체와 오른쪽 인슐라 피질 연결(bilater alamygdala-rightinsular cortex connectivity)을 감소시킬 수 있다는 최근의 보고가 있다.

>

양쪽 편도체와 오른쪽 인슐라 피질의 연결은 우울증과 불안감에서 자극효과를 줄 수 있다고 보지만 우울증에서 왼쪽 편도체는 비정상적인 기능적 연결성으로 서로 엇갈린다. 좌편도체에서 긍정 회로 연결에서 기능적 연결성이 감소하는 반면 부정적 회로로 기능적 연결성이 증가하였다(positive (e.g., limbic regions) and negative(e.g., dorsal frontal/parietal regions) connectivity with the amygdala). 아동기 초기 우울증에 대한 임상연구에서는 양쪽 편도체의 기능적 연계가 감소했다. 비정상적인 편도체 기능의 연결은 스토리기 우울증 환자에게도 발견된다. 따라서 특정 영역보다는 피질, 변연계 부위와 연결되는 뉴런 네트워크가 우울증을 유발할 것으로 보인다. ​

>

​ 편도체와 관여된 전두엽 변연계 회로(frontolimbid circuits), 편도체-배외 측 청천 도우요프 피질(amygdala-dorsal lateral prefrontal cortex), 편도체-나 내 측 청천 도우요프 피질(amygdala-ventromedial prefrontal cortex)등이 상념 처리에 통합 관련, 우울증으로 기능 이상을 1우킨다. 이런 회로는 우울증은 심각도에 따라 급격히 변화하며 우울증 치료 효과를 분석하는 생체 척도로도 볼 수 있다. ​, 우울증의 편도체의 변화 1부는 성별에 의해서 다르게 보인다. 또 출생 전 모성 우울증은 출생 후의 초기, 특히 6개월 아이에서 편도체의 기능적인 관련성이 영향을 받을 수 있다. 산전모성 우울증은 또 후손에게 공격성 위험을 줄 수 있다고 한다. 많은 연구에 따르면 편도체의 과잉활성(hyperactibity)이 우울증 증상을 개선할 수 있다고 한다.​

복측선조체(ventral striatum)는 보상회로(reward circuit)에 관여하며 기능 감소 시 재미를 느끼지 못하는 우울증의 무쾌감증(anhedonia) 증상에 기여하게 된다. ​

>

만성 스트레스는 주요 우울 장어의 자복측 피개영역(ventral tegmental area; VTA) - 시상(accumbens) 회로의 우울증에서 보이는 기능 감소에 대해 설명합니다. 리포포리사카라이도우(lipopolysaccharide)에 유도된 우울증 쥐에서 복 측 피개 영역(ventral tegmental area;VTA)세포막 GluR1소그룹 수용체의 기능 저하가 보고됐다. 산후 우울증 쥐 실험에서 시상핵뉴런 수상돌기의 길이, 가지 수, 가지 밀도를 감소시킬 수 있으며 초기와 중기 출산 후 단계에서 우울증 행동을 촉진시킬 수 있다고 보고했다.